Interplay between HIV-1 replication and RNAi effectors

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Suppression of HIV-1 replication by microRNA effectors

The rate of HIV-1 gene expression is a key step that determines the kinetics of virus spread and AIDS progression. Viral entry and gene expression were described to be the key determinants for cell permissiveness to HIV. Recent reports highlighted the involvement of miRNA in regulating HIV-1 replication post-transcriptionally. In this study we explored the role of cellular factors required for miRNA-mediated mRNA translational inhibition in regulating HIV-1 gene expression. Here we show that HIV-1 mRNAs associate and co-localize with components of the RNA Induced Silencing Complex (RISC), and we characterize some of the proteins required for miRNA-mediated silencing (miRNA effectors). RCK/p54, GW182, LSm-1 and XRN1 negatively regulate HIV-1 gene expression by preventing viral mRNA association with polysomes. Interestingly, knockdown of RCK/p54 or DGCR8 resulted in virus reactivation in PBMCs isolated from HIV infected patients treated with suppressive HAART

miR-199a-5p Is Upregulated during Fibrogenic Response to Tissue Injury and Mediates TGFbeta-Induced Lung Fibroblast Activation by Targeting Caveolin-1

As miRNAs are associated with normal cellular processes, deregulation of miRNAs is thought to play a causative role in many complex diseases. Nevertheless, the precise contribution of miRNAs in fibrotic lung diseases, especially the idiopathic form (IPF), remains poorly understood. Given the poor response rate of IPF patients to current therapy, new insights into the pathogenic mechanisms controlling lung fibroblasts activation, the key cell type driving the fibrogenic process, are essential to develop new therapeutic strategies for this devastating disease. To identify miRNAs with potential roles in lung fibrogenesis, we performed a genome-wide assessment of miRNA expression in lungs from two different mouse strains known for their distinct susceptibility to develop lung fibrosis after bleomycin exposure. This led to the identification of miR-199a-5p as the best miRNA candidate associated with bleomycin response. Importantly, miR-199a-5p pulmonary expression was also significantly increased in IPF patients (94 IPF versus 83 controls). In particular, levels of miR-199a-5p were selectively increased in myofibroblasts from injured mouse lungs and fibroblastic foci, a histologic feature associated with IPF. Therefore, miR-199a-5p profibrotic effects were further investigated in cultured lung fibroblasts: miR-199a-5p expression was induced upon TGFβ exposure, and ectopic expression of miR-199a-5p was sufficient to promote the pathogenic activation of pulmonary fibroblasts including proliferation, migration, invasion, and differentiation into myofibroblasts. In addition, we demonstrated that miR-199a-5p is a key effector of TGFβ signaling in lung fibroblasts by regulating CAV1, a critical mediator of pulmonary fibrosis. Remarkably, aberrant expression of miR-199a-5p was also found in unilateral ureteral obstruction mouse model of kidney fibrosis, as well as in both bile duct ligation and CCl4-induced mouse models of liver fibrosis, suggesting that dysregulation of miR-199a-5p represents a general mechanism contributing to the fibrotic process. MiR-199a-5p thus behaves as a major regulator of tissue fibrosis with therapeutic potency to treat fibroproliferative diseases. © 2013 Lino Cardenas et al

Les transformations des paysages du Diamaré et du bassin de la Bénoué (Nord Cameroun) : étude à l'aide de l'imagerie SPOT

Le Diamaré (Extrême-Nord) et le bassin de la Bénoué (Nord) sont deux régions où les paysages traduisent de fortes pressions anthropiques subies par les milieux naturels. L'objectif est d'identifier ces paysages puis de suivre leur évolution pour intervenir éventuellement à l'encontre de processus de destruction de la végétation ou de dégradation des terres. La télédétection est choisie comme outil d'observation; des données de terrain la complètent. Le cadre physique, puis les activités humaines sont détaillées pour montrer les spécificités culturales, paysagiques ou pédologiques... L'analyse des données trie l'information, identifie les paysages représentatifs et extrait les descripteurs pertinents pour la télédétection. Le traitement des images comporte des classifications, proposant un découpage régional, puis une analyse diachronique dont les résultats sont intéressants pour le suivi des phénomènes saisonniers. Des croquis synthétisent les informations, indiquent et localisent les paysages les plus dynamiques. Les résultats donnent une juste mesure des superficies hardé et préviennent contre leur accroissement. Ils permettent aussi d'estimer l'ampleur des champs de mouskouari. Dans une perspective plus large, les images prouvent leur intérêt pour le suivi régional des secteurs boisés et cultivés, ou pour la surveillance des terres. Les connaissances acquises sont ensuite extrapolées au bassin de la Bénoué où elles confirment l'aptitude des images à fournir rapidement les informations nécessaires aux projets d'aménagements, surtout dans les secteurs manquant de données cartographiques. L'étude a permis d'acquérir une bonne connaissance du Nord-Cameroun, à diverses échelles. Simultanément, l'analyse statistique a favorisé le traitement de l'information et le choix de descripteurs pertinents pour des études ultétieures, aux objectifs similaires. La télédétection se révèle efficace pour la connaisance des milieux, la mise à jour de l'information et donc comme outil à privilégier pour la surveillance de la désertification, la protection des milieux, le renouvellement des ressources dans les pays en voie de développement. (Résumé d'auteur

La fidélité des adhérents de coopératives agricoles en question : Le cas d’agriculteurs céréaliers de Midi-Pyrénées

chapitre : Partie 1National audienc